上期文章为大家介绍了皮肤角质层的相关屏障结构和功能,今天我们来说说那些影响皮肤屏障功能的因素。
2皮肤屏障功能的影响因素[3,4,5,6]
2.1角质层结构完整性因素的影响
2.1.1角质形成细胞分化异常
角质层是角质形成细胞(Keratinocyte,KC)分化的最后阶段,维持表皮正常渗透性屏障,其胞质、胞膜都具有重要的屏障功能。研究表明,角质细胞的异常增生会引起角质层表层水分损失,阻碍皮肤屏障功能的恢复,从而与某些疾病的发病机制密切相关。同时角质形成细胞分化异常时,角蛋白的表达亦出现异常,炎症相关性角蛋白K17的表达显著增加,皮肤的屏障功能便会衰弱,出现特应性皮炎、湿疹、银屑病等。
2.1.2丝聚蛋白(Filaggrin,FLG)突变或缺乏
丝聚蛋白(FLG)是角质层重要的成分,由角质形成细胞合成,分布在角质层的不同部分,并随角质形成细胞迁移过程逐渐被酶降解,降解为天然保湿因子等角质层需要的小分子物质,在保湿、屏障完整性方面发挥重要的作用。它们不但能吸收水分而且能分解自身的水分,可以缩小角质细胞间隙,加强紧密度,使其对外界刺激和过敏原的渗透更有抵抗力。故当FLG发生突变,角质层抵抗力便会减弱,此时有害物质和过敏原就会很容易渗透入侵。
2.1.3脂质代谢能力不强
细胞间脂质是一种透明的物质,含神经酰胺、胆固醇、脂肪酸等成分,是物质进出表皮时所必经的机械性屏障。这种结构可以防止体内水分和电解质的流失和有害物质的入侵。研究证实,神经酰胺的缺乏是皮肤屏障受损的主要原因之一,比如当神经酰胺1和神经酰胺3的含量变低时,便会出现特应性皮炎,含神经酰胺的润肤剂可以减少炎症因子IL-4的表达及降低经皮水分流失(TEWL)值。
2.2内在调节因素的影响
2.2.1离子及其通道
影响皮肤屏障功能的离子主要有钙离子和钾离子,钙在皮肤屏障功能的形成及修复中起调控作用。在正常的皮肤中,钙呈梯度分布,基底层和棘层少量分布,而颗粒层含量较高。钙的这种梯度分布影响角质形成细胞分化,桥粒及细胞间紧密连接的形成,从而调节皮肤屏障功能的形成。研究表明,将屏障受损的皮肤浸没在含钙的溶液中,皮肤屏障的修复功能就会受阻,同时,皮肤渗透功能受损,又可导致正常钙浓度的改变,使表皮外层钙浓度降低,低浓度钙可以直接调控板层小体的分泌。另外有研究显示,角质层受损后,钙、钾离子对皮肤屏障功能的恢复有抑制作用,且具有协同作用。表皮钙离子一点浓度的下降,可增加表皮透明质酸和CD44的表达,改善皮肤的保湿营养代谢,若减少表皮细胞内钾浓度或中断钾通道,可加速皮肤屏障功能的修复。
2.2.3PH值
皮肤表面的PH是机体生物学活动在表皮的表达,它可以影响角质形成细胞甚至真皮的生物学功能。角质层PH适宜时,角质层脂质水解酶才能活化,板层小体得以形成,从而构建坚实致密的皮肤屏障。因此皮肤表面PH值升高可直接或间接影响角质形成细胞的代谢,引起角质形成细胞增生、分化异常,皮肤屏障功能改变,角质层致密性降低,皮肤的PH值越高,水通透屏障功能越低。
2.2.5糖皮质激素
全身和局部长期接触糖皮质激素不仅可以在真皮造成严重的负面影响,对表皮的结构和功能也产生深远的负面影响。在表皮抑制表皮有丝分裂、分化和脂质的合成,导致皮肤屏障功能的紊乱和角质层完整性的破坏。
2.2.6性激素
雌激素的下降可使皮肤角质层厚度变薄,延缓角质层中脂类的沉积及角质层复层板层膜的形成,阻碍胎儿皮肤屏障的发展。性激素除影响胚胎期皮肤屏障功能外,对成人的皮肤也有直接影响,它的恢复速度与血睾丸激素水平成反比。睾丸激素可通过降低表皮的厚度、脂质的合成、TEWL值增高、减少表皮层状体的形成和分泌而影响皮肤屏障功能。
2.3外在环境因素的影响
2.3.1低湿度和低温
气候条件影响皮肤屏障功能,低湿度和低温均可导致皮肤屏障功能的下降。当外界温度变低,尤其是冬天皮肤易受低温影响而变得干燥缺水,皮肤变得对外界刺激物更加敏感易发生过敏反应,同时增加对机械应力的敏感性。正常的皮肤含水量为20%~35%,当外界相对湿度低于60%时,角质层含水量就会下降到10%以下,皮肤屏障功能受损,此时皮肤就会出现干燥、干裂、瘙痒或已经存在的皮肤疾病的恶化。
2.3.2清洁护肤
当过度清洁皮肤、用过量表面活性剂或过热清水清洗时,显著增加了皮肤TEWL和显著减少了角质层水合作用,破坏皮肤的屏障功能,对外界病原微生物、化学、物理刺激的抵御作用减弱,皮肤失水速度增加、缺水干燥粗糙、刺疼、瘙痒,更容易受到紫外线伤害。
2.3.3紫外线照射
紫外线的最常见表现形式是日光照射,接受过量紫外线照射后,皮肤可出现粗大皱纹、弹性下降、不规则的色斑沉着、毛细血管扩张。皮肤受到紫外线辐射后,诱发氧化应激和炎症等病理生理过程,细胞内抗氧化酶被抑制,生成多量的氧自由基,破坏皮肤屏障结构的稳定性。
2.3.4城市颗粒物污染(AmbientParticulateMatters,PMs)
PMs是复杂的混合物包含金属、矿物质、有机毒素和生物材料。通过测量暴露在不同PMs值人群的表层水分损失(TEWL)后发现,PMs明显破坏了角质层完整性,其中角化细胞、成纤维细胞的增殖和细胞毒性很大程度上影响着皮肤屏障功能。PMs明显降低角化细胞生存能力(约为80%)、成纤维细胞的生存能力及钙粘蛋白的受损,通过Caspase-3的激活引起细胞凋亡。
2.3.5其他
如年龄的变化等。儿童皮肤屏障功能未发育完善,成人25岁以后皮肤逐渐老化,出现皮肤屏障功能下降,特别是老人皮肤的皮脂腺及角质形成细胞的功能等全面下降,从而明显影响屏障功能,皮肤便会出现干枯、下垂、皱纹增多等现象。
以上便是皮肤屏障功能的影响因素介绍。那么,如果皮肤屏障受到损伤,可以通过哪些方面进行修复呢?我们下期继续分析,敬请